第1148章 三大顶刊？都不如许院士！（2 / 2）

“放平心态，习惯就好。”张教授此时说了一句。

他看林根生，感觉就像是看前几个月的自己。

不过如今他已经习惯了。

许院士若是和寻常的院士一样，也不会成为大夏最年轻的院士了……

破格者，就该有常人无法理解的不可思议能力。

……

实验室里。

许秋在完成脑内 B 细胞和外周血 B 细胞的制作后，考虑片刻，又多取了两样标本。

分别是急性期多发性硬化患者，以及缓解期患者。

通过不同的疾病分期，来验证基因表达的动态变化。

随后，是数据分析。

预处理，利用 Cell-Ranger 过滤低质量细胞，也即线粒体基因大于 20%或基因数小于 200 的细胞将会被剔除。

以及聚类分析。

用 Seurat 算法进行 t-SNE 降维，依据基因表达相似性将细胞分为不同亚群。

最后，筛选不同组别的差异表达基因。

在大半个实验室停工，全力为许秋保驾护航的情况下，结果很快就出来了。

随后发现，脑内 B 细胞 CXCR4 比外周高出五倍，IL-10 则下降了三倍。

当然更显著的在于基因差异！

结果发现，脑内 B 细胞促炎因子 TNF-α、趋化因子受体 CCR5 均高度表达！

功能富集分析中更是发现，脑内 B 细胞高表达基因富集于“白细胞跨内皮迁移”和“NF-κB 信号通路”，这一结果直接证实了促炎表型！

这与之前的结果相互印证——脑内 B 细胞与神经炎症密切相关。

而随后的功能验证试验，更加说明了这一点。

结果显示，脑内 B 细胞在体外迁移实验中，经过 CXCR4 配体刺激，迁移率比脾脏 B 细胞高出近五倍。

而且，一旦使用 CXCR4 拮抗剂，这一过程就会被阻断。

此外在体内示踪中，将人源脑内 B 细胞移植至多发性硬化小鼠模型，发现其优先浸润脊髓，并加速瘫痪……

然而在移植 CXCR4 基因敲除的 B 细胞后，脑内浸润减少 70%，神经损伤显著减轻！

这一刻，很多人瞳孔都骤然收缩。

敲除 CXCR4 基因……损害竟然下降的如此之快！

这完美证明了，脑内 B 细胞致病的过程，核心点就在于 CXCR4 基因！

此时，许秋也陷入了思索。

实验到这里，其实已经能够证明脑内 B 细胞与胰脏 B 细胞截然不同了。

毕竟，脑内 B 细胞呈现促炎表型，与胰脏 B 细胞截然不同。

也就是说……大脑之内，存在着独立于外周的致病 B 细胞亚群！

而这，解释了一个学术界没有搞清楚的难题——明明多发性硬化的致病因素与 B 细胞密切相关，但，所有针对外周 B 细胞的清除疗法都不奏效。

现在这个问题有了答案。

导致多发性硬化的脑内 B 细胞，与外周 B 细胞，压根就不是一个东西！

仅仅是这一点，就有机会发一篇三大顶刊了，将会引起学术界的震动！

其他人，可能已经迫不及待地就去宣布新成果了。

但对许秋而言，却还远远不够！

此刻，他看到的不只是截然不同的脑内 B 细胞，更是一个完整的、崭新的致病机制！

“正好，急性期和缓解期，不同多发性硬化分期的样本也派上用场了……”许秋自语道。

其他人此时都瞠目结舌了。

这是“正好”吗？

恐怕许院士早就预料到了这一点！

“我之前还不明白为什么要多加这两个样本……原来许院士早就想到了！”

“从不同疾病分期，去追踪脑内 B 细胞的致病机制！”

“要是真能研究明白，那就不是这项成果靠三大顶刊来彰显含金量了，而是反过来……三大顶刊需要许院士这项成果了！”